Vigtigste
Analyser

Nærmere oplysninger om antibiotika af fluorquinoloner og navne på stofferne

Den moderne rytme af livet svækker en persons immunitet, og de forårsagende midler af infektionssygdomme muterer og bliver resistente over for de vigtigste kemiske præparater af penicillinklassen.

Dette skyldes irrationel ukontrolleret brug og analfabetisme af befolkningen i sager af medicinsk art.

Opdagelsen af ​​midten af ​​det sidste århundrede - fluorquinoloner - kan klare mange farlige lidelser med minimal negative konsekvenser for kroppen. Seks moderne lægemidler indgår endda i listen over vitale lægemidler.

Fluoroquinolones antibiotika: navne på stoffer, deres virkning og analoger

Få den fulde ide om effektiviteten af ​​antibakterielle lægemidler vil hjælpe nedenstående tabel. Kolonnerne angiver alle de alternative handelsnavne for quinoloner.

Funktioner af den kemiske struktur af det aktive stof i lang tid ikke tillader de flydende doseringsformer fluorquinolon, og kun fremstilles i form af tabletter. Den moderne farmaceutiske industri tilbyder et solidt udvalg af dråber, salver og andre typer af antimikrobielle midler.

Antibiotika af fluoroquinoloner gruppen

De pågældende forbindelser er antimikrobielle lægemidler, der er stærkt aktive mod både gram-positive og gram-negative mikroorganismer (det såkaldte bredspektrum). Antibiotika i dette ords strenge betydning er ikke, fordi de opnås ved kemisk syntese. Men på trods af forskellene i struktur, oprindelse og fravær af naturlige analoger, er de rangeret blandt dem på grund af deres egenskaber:

  • Høj bakteriedræbende og bakteriostatisk virkning på grund af en specifik mekanisme: enzymet DNA-gyrase fra patogene mikroorganismer er hæmmet, hvilket forhindrer deres udvikling.
  • Det bredeste spektrum af antimikrobielle virkninger: De er aktive mod de fleste gram-negative og positive (herunder anaerober) bakterier, mycoplasmer og chlamydia.
  • Høj biotilgængelighed. Aktivstoffer i tilstrækkelige koncentrationer trænger ind i alle væv i kroppen og giver en stærk terapeutisk effekt.
  • Langvarige halveringstider og følgelig post-antibiotiske virkninger. På grund af disse egenskaber kan fluoroquinoloner tages ikke oftere end to gange om dagen.
  • Uovertruffen effektivitet i at slippe af med sygehuset samt fællesskabskøbte systemiske infektioner af enhver sværhedsgrad.
  • God tolerabilitet på grund af den svage sværhedsgrad af bivirkninger.

Disse kemiske præparater systematiseres på baggrund af forskelle i den kemiske struktur og spektrum af antimikrobielle aktiviteter.

Klassifikation: fire generationer

Der er ingen ensartet strenge systematisering af kemiske præparater af denne type. De er opdelt i henhold til positionen og antallet af fluoratomer i molekylet i mono-, di- og trifluorquinoloner såvel som respiratoriske sorter og fluorerede.

I processen med forskning og perfektion af de første antibiotikum-quinoloner blev der opnået 4 generationer leks. fonde.

Ikke-fluorerede quinoloner

Disse omfatter Negra, Nevigramon, Gramurin og Palin, opnået på basis af nalidix, pipemidiske og oxolinsyrer. Quinolonantibiotika er en række himpreparatov valg i terapien af ​​bakteriel inflammation af urinvejene, hvor den maksimale koncentration opnås, som vist i en umodificeret form.

Effektiv mod Salmonella, Shigella, Klebsiella og andre eneterobaktery, men ikke trænger ind i vævet, hvilket forhindrer brugen af ​​quinoloner til systemisk antibiotisk terapi, begrænses til visse intestinale patologier.

Gram-positive cocci, Pseudomonas aeruginosa og alle anaerober er resistente. Derudover er der flere væsentlige bivirkninger i form af anæmi, dyspepsi, cytopeni og skadelige virkninger på lever og nyrer (patienter diagnosticeret med patologier af disse organer er counter-quinoloner).

gram

Næsten to årtier af forsknings- og forbedringseksperimenter har ført til udviklingen af ​​andengenerationsfluorquinoloner.

Den første var Norfloxacin, opnået som et resultat af tilsætningen af ​​et fluoratom til molekylet (i 6. stilling). Evnen til at komme ind i kroppen, når høje koncentrationer i væv har tilladt dens anvendelse til behandling af systemiske infektioner fremkaldt af Staphylococcus aureus, mange mikroorganismer og visse Gram Gram + stænger.

Bivirkninger er få, hvilket bidrager til god patienttolerance.

respiratorisk

Dette navn blev givet til denne klasse på grund af dets høje effektivitet mod sygdomme i det nedre og øvre luftveje. Baktericid aktivitet mod resistente (for penicillin og derivater deraf) pneumokokker - garantere vellykket behandling af bihulebetændelse, bronkitis og pneumoni i den akutte fase. I medicinsk praksis anvendes levofloxacin (levorotationsisomer Ofloxacin), Sparfloxacin og Temafloxacin.

Deres biotilgængelighed er 100%, hvilket gør det muligt at behandle infektionssygdomme med en hvilken som helst sværhedsgrad.

Respiratorisk antineaerob

Moxifloxacin (Avelox) og Gemifloxacin er kendetegnet ved den samme bakteriedræbende virkning som de fluorokinolon-kemiske præparater fra den foregående gruppe.


Undertrykk den vitale aktivitet af penicillin og makrolidresistente pneumokokker, anaerobe og atypiske bakterier (chlamydia og mycoplasmer). Effektiv i infektionen i det nedre og øvre luftveje, betændelse i blødt væv og hud.
Dette inkluderer også Grypofloxacin, Klinofloxacin, Trovafloxacin og nogle andre. Imidlertid blev der i kliniske forsøg afsløret deres toksicitet og tilsvarende et stort antal bivirkninger. Derfor blev disse navne trukket tilbage fra markedet og anvendes ikke i medicinsk praksis i dag.

Oprettelseshistorie

Stien til opnåelse af moderne højtydende lægemidler af klassen af ​​fluorquinoloner var ret lang.

Det hele begyndte i 1962, hvor nalidixinsyre blev uheld opnået fra chloroquin (et antimalarielt stof).

Denne forbindelse som et resultat af test viste moderat bioaktivitet i forhold til gram-negative bakterier.

Absorption fra fordøjelseskanalen var også lav, hvilket forhindrede anvendelsen af ​​nalidixinsyre til behandling af systemiske infektioner. Ikke desto mindre nåede stoffet høje koncentrationer på udskillelsesstadiet fra kroppen, som det blev brugt til at behandle urin og nogle smitsomme sygdomme i tarmen. Syre blev ikke udbredt i klinikken, da resistens fra patogene mikroorganismer udviklede sig ret hurtigt.

Nalidixinsyre modtog lidt senere pipemidovaya og oxolinsyre, samt medikamenter baseret derpå (Rozoksatsin, cinoxacin og andre) - quinoloner antibiotika. Deres lave effektivitet har fået forskere til at fortsætte forskning og skabe mere effektive muligheder. Som et resultat af talrige eksperimenter i 1978 blev Norfloxacin syntetiseret ved tilsætning af et fluoratom til quinolonmolekylet. Dens høje bakteriedræbende aktivitet og biotilgængelighed gav et bredere anvendelsesområde, og forskere var seriøst interesserede i udsigterne for fluorquinoloner og deres forbedring.

Siden begyndelsen af ​​1980'erne er der blevet modtaget mange lægemidler, hvoraf 30 er klinisk testet, og 12 er almindeligt anvendt i lægepraksis.

Ansøgning inden for medicin

Lav antimikrobiell aktivitet og for smal et aktivitetsspektrum af første generationens medicin begrænsede i lang tid anvendelsen af ​​fluorquinoloner udelukkende til urologiske og intestinale bakterieinfektioner.

Efterfølgende udvikling fik lov til at opnå stærkt effektive lægemidler, der konkurrerer i dag med antibakterielle præparater af penicillinserien og makroliderne. Moderne fluorerede åndedrætsformler har fundet deres plads inden for forskellige fagområder:

gastroenterologi

Inflammationer i tyndtarmen forårsaget af enterobakterier er blevet behandlet med Nevigramon.

Med udviklingen af ​​mere avancerede stoffer i denne gruppe, aktiv mod de fleste baciller, er anvendelsesområdet udvidet.

Venerologi og gynækologi

Aktivitet fluoroquinolone antimikrobielle tabletter mod mange patogener (især atypiske) forårsager en vellykket kemoterapi af infektioner, seksuelt overførte sygdomme (såsom mycoplasmose, klamydia) og gonorré.

Bakteriel vaginose hos kvinder forårsaget af penicillinresistente stammer reagerer også godt på systemisk og lokal behandling.

dermatologi

Betændelser og lidelser i epidermis integritet, der er forårsaget af stafylokokker og mykobakterier, behandles med passende lægemidler i klassen (Sparfloxacin).

De anvendes både systemisk (tabletter, injektioner) og til topisk applikation.

otolaryngology

Den tredje generation af kemiske stoffer, der er yderst effektive mod langt størstedelen af ​​patogene baciller, anvendes meget til behandling af ENT-organer. Inflammation af paranasale bihuler (bihulebetændelse) stoppes hurtigt af Levofloxacin og dets analoger.

Hvis sygdommen skyldes stammer af mikroorganismer, der er resistente over for de fleste fluorquinoloner, anbefales det at anvende Moxi- eller Gemifloxacin.

oftalmologi

I lang tid kunne forskere ikke få stabile kemiske forbindelser, der er egnede til at skabe flydende doseringsformer. Dette gjorde det vanskeligt at anvende fluoroquinoloner som topiske lægemidler. Imidlertid var det muligt at opnå salver og øjendråber ved yderligere forbedring af formlerne.

Lomefloxacin, Levofloxacin og Moxifloxacin er indiceret til behandling af conjunctivitis, keratitis, postoperative inflammatoriske processer og til forebyggelse af sidstnævnte.

pulmonology

Fluorquinolon tabletter og andre doseringsformer, kaldet respiratorisk perfekt manifesterer sig at lindre inflammation af den nedre og øvre luftveje forårsaget af pneumokokker. Når de er inficeret med stammer, der er resistente over for makrolider og penicillinderivater, er der normalt foreskrevet Gemifloxacin og Moxifloxacin. De er karakteriseret ved lav toksicitet og tolereres godt. Limefloxacin og Sparfloxacin anvendes med succes i kompleks kemoterapi til tuberkulose. Sidstnævnte forårsager dog oftest negative konsekvenser (fotodermatitis).

Urologi og nefrologi

Fluoroquinoloner er de valgte stoffer i kampen mod infektionssygdomme i urinsystemet. De håndterer effektivt både gram-positive og gram-negative patogener, herunder dem, der er resistente over for andre grupper af antibakterielle midler.

I modsætning til quinolonseriens antibiotika er narkotika 2 og de følgende generationer for nyrerne ikke giftige. Da bivirkningen er ubetydelig, tolereres ciprofloxacin, Norfloxacin, Lomefloxacin, Ofloxacin og Levofloxacin godt af patienterne. Tildelt i form af tabletter og injicerbare opløsninger.

terapi

Som alle antibakterielle lægemidler kræver de kemiske præparater i denne gruppe omhyggelig anvendelse under lægeligt tilsyn. De kan kun ordineres af en specialist, som korrekt kan beregne dosis og varighed af adgangen. Uafhængighed i udvælgelsen og afbestillingen her er uacceptabel.

vidnesbyrd

Det positive resultat af antibiotikabehandling afhænger i høj grad af den korrekte definition af patogenet. Fluoroquinoloner er yderst aktive mod følgende patogene mikroflora:

  • Gram-negativ - Staphylococcus aureus, Escherichia, Shigella, Chlamydia, årsagsmedicin af miltbrand, Pseudomonas aeruginosa og andre.
  • Gram-positive - streptokokker, clostridier, legionella og andre.
  • Mycobacterium, herunder tubercle bacillus.

En sådan forskellig antibakteriel aktivitet bidrager til allestedsnærværende anvendelse på forskellige fagområder. Fluoroquinolon narkotika held behandle urogenitale infektioner, seksuelt overførte sygdomme, lungebetændelse (herunder atypisk), forværring af kronisk bronkitis, betændelse i bihulerne, øjet sygdom af bakteriel oprindelse, osteomyelitis, enterocolitis, dybe skader på huden, ledsaget af suppuration.

Listen over lidelser, der kan behandles med fluorquinolonbehandling, er meget omfattende. Desuden er disse lægemidler optimale i tilfælde af ineffektivitet af penicillin og makrolider såvel som i alvorlige former for perkolering.

Kontraindikationer

For at antibiotikabehandling skal være yderst gavnlig, er det nødvendigt at tage hensyn til kontraindikationerne af denne gruppe kemikalier. Nalidix og oxolinsyrer er giftige for nyrerne og er derfor forbudt til brug af personer med nedsat nyrefunktion. Mere moderne lægemidler har også flere strenge begrænsninger.

Fluorquinolonserien af ​​antibiotika har en teratogen virkning (forårsager mutationer og defekter i intrauterin udvikling), hvorfor det er forbudt under graviditeten. Under amning kan det provokere et foster og hydrocephalus hos den nyfødte.

Hos børn af ung og middelalderen, under påvirkning af disse lægemidler, bremser væksten af ​​knoglerne, så de kun kan ordineres som en sidste udvej (når terapeutisk fordel overstiger mulig skade). Hos ældre øges risikoen for brud på sener. Derudover anbefales det ikke at anvende denne gruppe antimikrobielle tabletter i diagnosticeret konvulsiv syndrom.

For ikke at forårsage uoprettelig skade på ens egen organisme, bør man strengt følge lægebehandlinger og aldrig engagere sig i selvmedicinering!

På vores hjemmeside kan du blive bekendt med de fleste grupper af antibiotika, komplette lister over de stoffer, der er inkluderet i dem, klassifikationer, historie og andre vigtige oplysninger. For at gøre dette, er "Klassifikation" sektionen oprettet i topmenuen på siden.

Tilslut dit helbred til fagfolk! Lav en aftale for den bedste læge i din by lige nu!

En god læge er en generalist, som baseret på dine symptomer vil lægge en korrekt diagnose og ordinere effektiv behandling. På vores portal kan du vælge en læge fra de bedste klinikker i Moskva, Skt. Petersborg, Kazan og andre byer i Rusland og få rabat på op til 65% ved optagelse.

* Ved at klikke på knappen kommer du til en speciel side af webstedet med et søgeformular og en rekord til specialisten for den profil, du er interesseret i.

* Tilgængelige byer: Moskva og regionen, Skt. Petersborg, Ekaterinburg, Novosibirsk, Kazan, Samara, Perm, Nizhny Novgorod, Ufa, Krasnodar, Rostov-til-Don, Chelyabinsk, Voronezh, Izhevsk

Antibiotika af fluorquinoloner

Fluoroquinoloner er syntetiske antibiotika med et bredt spektrum af antibakterielle virkninger. Følsomhed over for lægemidler indeholdende antibiotika fra listen over fluorquinoloner, viser gram-negativ, gram-positiv og atypisk mikroflora.

Gruppe af fluorquinoloner

Fluorquinoloner - en gruppe af antibakterielle midler, som opnås ved fluore- (fluor addition) molekyle quinoloner - oxolinsyre, nalidixinsyre, pipemidinsyre. I medicinsk praksis trådte antibiotika ind i 80'erne i det sidste århundrede.

Fluoroquinoloner virker bakteriedræbende, undertrykker aktiviteten af ​​adskillige bakterie enzymer, der er nødvendige til udbredelse af infektiøse midler.

Antibiotika holder i lang tid aktivitet efter injektion i blodet eller indtagelse. Dette giver dig mulighed for at bruge medicinen med en hyppighed af modtagelse 1 eller 2 gange om dagen.

En bred vifte af antimikrobiel aktivitet og udtalte bakteriedræbende egenskaber gør det muligt at anvende fluoroquinoloner som monoterapi uden at ordinere antimikrobielle midler fra andre klasser.

Biotilgængeligheden af ​​antibiotika er 80-100%. Spiseforringelse reducerer ikke biotilgængeligheden af ​​medicin i tabletter, selv om det lidt forsinker absorptionen af ​​medicin.

klassifikation

Fluoroquinoloner er quinolonderivater. Ved klassificering af antimikrobielle lægemidler betragtes quinoloner / fluorquinoloner quinoloner som 1 generation.

I klassificeringen af ​​quinoloner / fluorquinoloner grupperes lægemidler som lægemidler:

  • 1generation - quinolones (præparater Palin, Negra, Nevigramon);
  • 2 generationer - ofloxacin, pefloxacin, norfloxacin, lomefloxacin, ciprofloxacin;
  • 3 generationer - levofloxacin, sparfloxacin, hemifloxacin;
  • 4 generationer - moxifloxacin.

Anvendelse af antibiotika

Fluoroquinoloner er effektive mod smittefarlige stoffer:

  • åndedrætsorganer - nedre, øvre luftveje
  • hud, bindevæv;
  • urogenitalt system;
  • fordøjelsesorganer;
  • knogler, leddene;
  • øje;
  • nervesystemet.

De mest udtalte bakteriedræbende egenskaber i forhold til:

  • Gram-negativ mikroflora - salmonella, gonococcus, shigella, enterobacter, synechnoid, hæmofil stang;
  • atypisk mikroflora - chlamydia, mycoplasma, mykobakterier.

Mod gram-positive stafylokokker, streptokokker, er pneumokokaktiviteten lavere for lægemidler af 2. generation. Fluoroquinoloner af 2, 3 generationer mod infektioner forårsaget af anaerob mikroflora er ikke effektive.

3 og 4 generation er yderst aktive til stafylokokker, pneumokokker, streptokokker. Nye fluoroquinoloner kaldes respiratoriske fluoroquinoloner og anvendes meget til lungebetændelse, bronkitis, ENT-sygdomme hos voksne.

Fluoroquinoloner af 2. generation

De mest undersøgte og hyppigt anvendte fluoroquinoloner er ofloxacin, ciprofloxacin, pefloxacin. Tidlige fluoroquinoloner anvendes hovedsageligt mod intestinale infektioner, behandler sygdomme, der er seksuelt overførte, sygdomme i urinsystemet.

Ciprofloxacin administreres primært mod intestinale infektioner, purulent pyelonefritis, cystitis, infektioner forårsaget af Pseudomonas aeruginosa. Læs mere om denne gruppe af antibiotika på siden "Ciprofloxacin".

ofloxacin

Den farmaceutiske industri producerer ofloxacin i form af tabletter, oftalmiske salver, opløsninger til infusioner, som gør det muligt at anvende dem bredt i lægepraksis mod sygdomme i forskellige organsystemer.

Listen over ofloxaciner - antibiotika fra gruppen af ​​fluorquinoloner fra 2. generation indeholder præparater med navnene:

Lægemidler indeholdende ofloxacin behandles med infektioner forårsaget af atypisk mikroflora, tuberkulose, gonoré, prostatitis.

Brugte ofloxaciner i form af øjensalver og til behandling af øjenlidelser. Øje salve Ofloxacin er ordineret til børn, fra 1 år.

Imidlertid er tabletter, ofloxacininjektioner tilladt ifølge instruktionerne først efter at have fylt 18 år.

pefloxacin

Listen over pefloxaciner indeholder medicin:

  • Pefloxacin-AKOS - i form af tabletter koncentreret til injektioner
  • Pertti;
  • Yunikpef;
  • Peloks;
  • Abaktal.

Pefloxaciner anvendes mod:

  • cholecystitis;
  • adnexitis;
  • bughindebetændelse;
  • prostatitis;
  • ENT sygdomme - otitis, bihulebetændelse, faryngitis, tonsillitis.

Pefloxacin-Akos ordineret mod infektioner forårsaget af gramnegative aerobe - Escherichia coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori.

Følsomhed over for antibiotikummet show og aerobe gram-positive bakterier - Staphylococcus, Streptococcus, og intracellulære parasitter, som omfatter Legionella, Mycoplasma, klamydia.

Pefloxaciner er tilgængelige i form af tabletter og injicerbare opløsninger. På grund af dette kan de anvendes i trinvis terapi, idet de begynder med intravenøse injektioner og derefter skifter til at tage tabletterne.

lomefloksatsin

Lomefloxacin omfatter:

  • Lomefloks;
  • maksakvin;
  • Lomefloxacinhydrochlorid;
  • Ksenakvin;
  • Lomatsin.

Lomefloxaciner anbefales til brug mod infektioner i nyrer, blære, urinledere, galdekanaler. De er effektive mod purulente hudinfektioner, inficerede forbrændinger, åbne sår.

Når dårlige portabilitet rifampicin - grundlæggende antibiotikum, drab tuberkelbakterier bacillen, lomefloksatsin anvendes til behandling af tuberkulose med isoniazid, ethambutol, pyrazinamid, streptomycin.

norfloxacin

Gruppen norfloxaciner indbefatter præparater:

Norfloxacin behandles hovedsageligt med urin- og tarminfektioner, som det er i disse organer, at lægemidlet akkumulerer i den terapeutiske koncentration.

Antibiotika i denne gruppe anvendes mod prostatitis, urethritis, salmonellose, shigellose. I form af øjendråber er antibiotika ordineret til blepharitis, keratitis, conjunctivitis.

Som ørefald Normax norfloxacin er ordineret til otitis hos børn, fra 12 år.

Den tredje generation af fluorquinoloner

Antibiotika af fluoroquinolon-serien, der tilhører den 3. generation, har fundet praktisk anvendelse mod:

  • sygdomme forårsaget af Pseudomonas aeruginosa;
  • respiratoriske sygdomme.

Tavanik, Aveloks ordinerer for kronisk bronkitis, en alvorlig lungebetændelse. På effektiviteten af ​​disse antibiotika er ikke ringere end behandling med cephalosporiner fra tredje generation i kombination med makrolider.

Nye fluoroquinoloner er effektive mod seksuelt overførte infektioner, såsom gonoré, chlamydia.

levofloxacin

Til lægemidler indeholdende levofloxacin omfatter:

Forberedelser fra denne liste er ordineret til mild og moderat sværhedsgrad af luftvejssygdomme, urinvejsinfektioner, prostatitis.

Antibiotika anvendes også i ordningen i terapi af mavesår, hvis det var et resultat af infektion med bakterien Helicobacter pylori.

Levofloxacin er ordineret til et ulcus sammen med amoxicillin og omeprazol eller dets analoge. Med en allergi over for penicilliner erstattes amoxicillin med tinidazol.

sparfloxacin

En liste over sparfloxaciner er repræsenteret af et lægemiddel i Sparflö tabletter. Produktionen af ​​Respar og Sparbact, der tidligere blev brugt, blev afbrudt.

Sparflot er ordineret til voksne efter 18 år med sygdomme:

  • KOL;
  • lungebetændelse;
  • infektion i bukhulen
  • otitis, bihulebetændelse forårsaget af Pseudomonas aeruginosa, stafylokokker;
  • hudinfektioner;
  • osteomyelitis;
  • spedalskhed;
  • tuberkulose.

Sparfloxacin er mest effektivt i hudsygdomme forårsaget af stafylokokinfektion og mykobakterier.

gemifloxacin

Til hæmifloxacin er lægemidlet Fact. Antibiotikum ordinerer for lungebetændelse, kronisk bronkitis, akut bihulebetændelse hos voksne.

Til børn Fibre er forbudt til 18 år. Når der tages tabletter, ud over almindelige bivirkninger med fluorquinoloner, er der mulighed for:

  • nederlag i sener, især i alderdommen;
  • arytmi, hvis patienten har en EKG-lidelse i form af et langstrakt QT-interval.

Spektret af aktivitet af gemifloxacin sammenlignet med andre fluorquinoloner, efter aktivitet forlænget mod streptokokker er resistente over for penicilliner, cephalosporiner, makrolider.

Lægemidlet er ordineret en gang om dagen, behandlingen af ​​lungebetændelse varer fra 7 til 14 dage. Varigheden af ​​behandling for kronisk bronkitis eller akut bihulebetændelse er 5 dage

Den fjerde generation af fluorquinoloner

Præparater indeholdende moxifloxacin som aktiv ingrediens:

Moxifloxaciner frigives i tabletter og som opløsninger til intravenøs indgivelse, hvilket er praktisk til anvendelse i den trinvise behandling af respiratoriske infektioner.

Antibiotikaindeholdende moxifloxacin, behandle lungebetændelse forårsaget af typiske og atypiske mikroflora, herunder Haemophilus influenzae, mycoplasma, klamydia, Klebsiella.

Moxifloxacin anvendes i akutte, svære forhold, mod bihulebetændelse, bronkitis, peritonitis.

Kontraindikationer af antibiotika

Fluoroquinoloner i tabletter og injektioner er forbudt:

  • op til 18 år
  • gravide kvinder;
  • med amning
  • med epilepsi, hæmolytisk anæmi, nyreinsufficiens;
  • i tilfælde af allergi overfor fluorquinoloner.

Under behandlingen kan du ikke køre bil og arbejde med flytende maskiner. Antibiotika kan forårsage et fald i evnen til at koncentrere, sænke reaktionshastigheden.

Ved behandling af fluoroquinoloner øges risikoen for sener i sener hos alle patienter. I en særlig risikogruppe:

  • folk over 60 år;
  • kvinder;
  • mennesker, der tager glukokortikosteroider
  • patienter med reumatoid arthritis
  • patienter efter transplantation af nyre, hjerte, lunge.

For at udelukke muligheden for brud på sener, er det nødvendigt at reducere fysisk anstrengelse, når der tages antibiotika.

Bivirkninger af fluorquinoloner

De hyppigste klager med brug af fluorquinoloner er forbundet med forstyrrelser i fordøjelsessystemet. Patienten kan opleve:

  • kvalme;
  • halsbrand;
  • afføring
  • dårlig appetit
  • opkastning;
  • smerter i maven.

Bivirkning ved at tage antibiotika kan være en læsion af brusk, sener. Denne bivirkning er mere almindelig hos ældre, men forekommer nogle gange i en ung alder.

Mulige reaktioner fra nervesystemet, manifesteret:

  • svimmelhed;
  • søvnforstyrrelse;
  • hovedpine;
  • sjældent kramper.

Under behandlingen er det nødvendigt at begrænse eksponering for solen, da under påvirkning af ultraviolet stråling kan udvikle hudlidelser fotodermatitis.

Nogle gange er der en øget toksicitet af fluorquinoloner for leveren. Tegn på leverskader er manifesteret:

  • oftest - høj aktivitet af hepatiske enzymer af transaminaser, som fortsætter asymptomatisk;
  • mindre ofte - kolestatisk gulsot, hepatitis;
  • sjældent - med nekrose i leveren.

Kontinuerlig brug af fluorquinoloner kan føre til svampeinfektion (candidiasis) af slimhinder, membranøs kolitis - akut inflammation i tyktarmen.

Ændringer i den generelle analyse af blod er mulige. Afvigelser repræsenterer følgende liste over sygdomme:

  • hæmolytisk anæmi;
  • et fald i antallet af leukocytter;
  • nedsat blodplader;
  • agranulocytose.

Egenskaber ved behandling med fluorquinoloner

Ved behandling af sygdomme i urinsystemet har ciprofloxacin, levofloxacin, ofloxacin, norfloxacin vist sig godt.

Repræsentanter for 2. generation fluoroquinoloner anvendes med held til behandling af kronisk prostatitis. Abaktal, Zanotsin ordinerer 0,4 g to gange om dagen, og når Maxackwin er ordineret, er det nok at tage en dosis med 0,4 g aktivt lomefloxacin om dagen.

Fluoroquinoloner har vist sig i terapi af gonoré. De foreskrives samtidigt med antibiotika af en række makrolider som en kompleks terapi.

Mod bakteriel meningitis anvendes ciprofloxacin, pefloxacin, ofloxacin, levofloxacin. Fluoroquinoloner er ordineret for at forhindre meningitis i tilfælde af alvorlig lækage af otitis, maxillary bihulebetændelse og andre ENT sygdomme.

Fluoroquinolonpræparater er ordineret til resistens over for antibiotika af penicillinserier og ineffektivitet af terapi med makrolider og cephalosporiner. Midler til valg af patogen mikroflora mod antimikrobielle midler i andre klasser er hemifloxacin og moxifloxacin.

Forberedelser til topisk applikation

Til behandling af øjne anvendes flydende former af fluorquinoloner i form af dråber. Forberedelser til ekstern brug fremstilles af medicinalindustrien til behandling af både børn og voksne.

Øjedråber har en anden koncentration af aktivt stof, som kan være:

  • levofloxacini - dråber Signtsef, Oftakwix, L-Optik;
  • moxifloxacin - Vigamox, Maxiflox;
  • Lomex - Lofox.

Otitis behandles med øre dråber indeholdende ofloxacin - Uniflox, Danzil - dråber til både ører og øjne.

Hudinfektionssygdomme behandles med salver indeholdende ofloxacin - salver Floxal, Ofloxacin, kombineret lægemiddel Oflomelid.

Oflomelid, ud over antibiotika, indeholder et lidet anæstetisk lidokain og et middel til at fremskynde vævsreparation. Dette giver dig mulighed for effektivt at anvende Oflomelid med dybe forbrændinger, venøse sår, tryksår, fistler hos voksne.

Hvordan man tager antibiotika i tabletter

Indtagelsen af ​​fluorquinoloner i tabletter kan ikke kombineres med præparater af jern, vismut, zink.

I løbet af dagen er det nødvendigt at tage en tilstrækkelig mængde væske, ikke mindre end 1, 2 liter. De tager en antibiotisk pille med et helt glas vand.

Behandlingsregimet bør overholdes nøje, men hvis du savner en medicin på et senere tidspunkt, kan du ikke fordoble dosen.

I løbet af hele behandlingsforløbet og efter 3 dage efter den sidste dosis kan du ikke solbade. Udseendet af tegn, der angiver muligheden for bivirkninger, tjener som grundlag for tilbagetrækning af lægemidlet og et besøg hos lægen.

Behandling af børn

Narkotika indeholdende fluorquinoloner er forbudt til behandling af børn på grund af risikoen:

  • konvulsivt syndrom
  • bremse væksten af ​​knogler;
  • negative virkninger af stoffer på brusk, ledbånd, sener.

Men med særlig alvorlige infektioner forårsaget af Pseudomonas aeruginosa, ved cystisk fibrose, kan en læge ordinere en fluorquinolinbehandling til et barn under konstant medicinsk overvågning.

Fluoroquinoloner under graviditet og amning

Fluoroquinoloner har en teratogen virkning, dvs. de påvirker fostrets dannelse negativt, hvorfor det er forbudt under graviditeten. Hvis en kvinde vil tage antibiotika af denne gruppe med amning, så kan barnet have bultende fontanel, hydrocephalus.

Der foreligger ingen tegn på teratogen virkning under graviditet over for moxifloxacin. Medikamenter indeholdende moxifloxacin kan anvendes under graviditet under lægens vejledning og under hensyntagen til den mulige risiko for fosteret og gavn for moderen.

Imidlertid trænger moxifloxacin ind i modermælken, hvorfor ammende midlertidigt afbrydes ved indtagelse af et antibiotikum.

Hvad er karakteristika for fluoroquinolon antibiotika?

I moderne lægemidler er fluoroquinolon-antibiotika en uafhængig gruppe af lægemidler opnået som et resultat af kemisk syntese og besidder et bredt spektrum af virkninger. De er præget af høje farmakokinetiske egenskaber og fremragende penetration i celler og væv, herunder bakterielle og makroorganiske membraner.

I øjeblikket er alle fluoroquinoloner opdelt i 4 hovedgrupper, som bestemmer deres egenskaber og egenskaber.

Drug Groups

Sekvensen med at udvikle nye lægemidler er grundlaget for deres opdeling i grupper. Så fluorokinoloner 1, 2, 3 og 4 generationer er kendt.

De første lægemidler blev udviklet i 60'erne af det sidste århundrede. Nalidixinsyre (aktivt stof) af antibiotika og dets komponenter (oksolinievaya og pipemidievaya syre) viste gode resultater i kampen mod bakterier forårsager sygdomme ukompliceret urinveje og tarm (dysenteri, enterocolitis).

Følgende stoffer tilhører den første generation: Negra, Nevigramon - lægemidler baseret på nalidixinsyre. De har en negativ effekt på bakterierne af følgende arter: proteiner, salmonella, shigella, Klebsiella.

På trods af den høje effektivitet er disse midler karakteriseret ved nedsat permeabilitet og et stort antal bivirkninger. Således har adskillige undersøgelser vist 100% resistens over for antibiotika af bakterier, såsom Gram-positive cocci, anaerober og Pseudomonas aeruginosa.

Men da antibiotika i denne gruppe blev anerkendt som en meget lovende retning, stoppede forskning og udvikling af nye lægemidler ikke. Tyve år efter fremkomsten af ​​nalidixinsyre syntetiseredes fluoroquinolon-antimikrobielle midler, DNA-gyraseinhibitorer.

Forberedelser af anden generation

Grundlæggende nye stoffer blev opnået som følge af indførelsen af ​​fluoratomer i quinolinmolekyler. På grund af dette fik forbindelserne også deres navn - fluorquinoloner. Den baktericide effektivitet og egenskaber af lægemidler er helt afhængige af antallet af fluoratomer (en eller flere) og deres arrangement i forskellige positioner quinolinderivater atomer.

Fluoroquinoloner fra anden generation viste en række fordele i forhold til rene quinoloner.

Gennembrudet i lægemidler har været lægemidlers evne til at påvirke følgende typer af bakterier:

  • Gramnegativ cocci og stænger (Salmonella, Proteus, Shigella, Enterobacter, Serratia, tsitrobakter, meningokok, gonococcus et al.);
  • Gram-positive stænger (corynebakterier, listeria, årsagssygdomme i miltbrand);
  • stafylokokker;
  • Legionella;
  • i nogle tilfælde en tuberkel bacillus.

Til anden generation fluoroquinoloner er:

  1. Ciprofloxacin (Cyprinol og Ciprobai), kaldet guldstandarden i denne gruppe lægemidler. Lægemidlet er almindeligt anvendt til behandling af nedre luftvejsinfektioner (nosokomiel pneumoni og kronisk bronkitis), urinveje og tarme (salmonellose, shigellose). Også i listen over patologier, der skal behandles med dette lægemiddel, indbefatter sådanne infektionssygdomme som prostatitis, sepsis, tuberkulose, gonoré, miltbrand.
  2. Norfloxacin (Nolitsin), som skaber den maksimale koncentration af aktive stoffer i urinsystemet og mave-tarmkanalen. Indikationer for brug er infektioner i det genitourinære system og tarmene, prostatitis, gonoré.
  3. Ofloxacin (Tarivid, Ofloksin) er det mest effektive middel blandt anden generation fluoroquinoloner i forhold til chlamydiae og pneumokokker. Lidt værre er dets virkning på anaerobe bakterier. Udpeget til at hærde nedre luftveje og urinvejsinfektioner, prostata, intestinale patologier, gonorré, tuberkulose, alvorlige infektiøse læsioner af bækken organer, hud, led, knogler og blødt væv.
  4. Pefloxacin (Abaktal) er noget ringere i effektivitet over for de ovenfor beskrevne lægemidler, men det trænger bedre end andre bakterier gennem bakteriens biologiske membraner. Det anvendes i samme patologier som andre fluoroquinolon antibiotika, herunder sekundær bakteriel meningitis.
  5. Lomefloxacin (maksakvin) har ingen effekt på den anaerobe infektion og viser dårlige resultater i samspillet med pneumokokker, men forskellige niveauer af biotilgængelighed, når 100%. I Rusland anvendes det til behandling af kronisk bronkitis, urininfektioner og tuberkulose (i kompleks terapi).

Forberedelser fra gruppen af ​​fluorquinoloner tog førende stillinger i behandlingen af ​​patologier forårsaget af bakteriel infektion. Deres vigtigste fordele frem til i dag er:

  • høj bioaktivitet
  • En unik virkningsmekanisme, der ikke anvendes af nogen anden forberedelse af dette formål;
  • Fremragende penetration gennem bakteriernes skaller og evnen til at skabe beskyttende celler i cellen ved koncentrationer tæt på serum;
  • god patient tolerance.

Forberedelser af den tredje og fjerde generation

På trods af at det vigtigste mål for at forfølge en udvidelse af den vifte af virkningen af ​​antibiotika i denne gruppe, og forbedre opløseligheden af ​​forbindelser, der virker på de farligste makroorganismer (herunder anaerobe), blev opnået ved oprettelsen af ​​anden generation quinoloner, har undersøgelser ikke ophørt. Snart var der forberedelser af tredje og fjerde generation.

Til fluoroquinoloner fra den tredje generation skal tilskrives lægemidlet Levofloxacin (Tavanik), som er den venstrehåndede isomer af Ofloxacin. Farmakologien defineret som respiratorisk quinolon, kendetegnet ved sine forgængere højere aktivitet mod pneumokokker (herunder resistente over for penicillin præparater). Biotilgængeligheden af ​​lægemidlet er lig med 100%.

Levofloxacin anbefales til brug i infektiøse læsioner øvre (akut sinusitis) og nedre luftveje (lungebetændelse, kronisk bronkitis) tarmkanalen, betændelse i urinvejene, hud og blødt væv. Effektiv i behandlingen af ​​miltbrand.

fjerde generation lægemiddel er moxifloxacin (Aveloks), som har en mere effektiv indsats på pneumokokker (herunder resistente over for makrolider og penicilliner) og atypiske patogener (mycoplasma, klamydia, og så videre. s.).

I modsætning til næsten alle stoffer i denne gruppe bekæmper det succesfuldt mod ikke-sporeformende anaerobe bakterier. Men samtidig underordnet i effektiviteten til Pseudomonas aeruginosa og Gram-negative bakterier i tarmserien. Indikationer for brug af stoffer er akut bihulebetændelse, lungebetændelse, kronisk bronkitis, infektiøst blødt væv og hudlæsioner.

Medikamenter af både de første og efterfølgende generationer har en specifik kemisk struktur og fysiske egenskaber, hvilket alvorligt komplicerer opgaven med at lave præparater i den injicerbare form. Hidtil har det ikke været muligt at opnå tilstrækkeligt stabile løsninger til intravenøs administration. Dette skyldes, at næsten alle navne på fluorquinoloner kun er tilgængelige i form af tabletter til oral brug.

De giver mulighed for at udvikle nye lægemidler. Så i dag frigiver vi doseringsformer til aktuelt brug, hvor fluorkinoloner præsenteres som øre- eller øjendråber og salver.

Ifølge forskere fra alle lande ligger fremtiden for alle antibakterielle lægemidler bag fluorquinoloner.

Antibiotika fluoroquinoloner: Navne på lægemidler, anvendelsesområde

Fluoroquinoloner - stoffer hører til gruppen af ​​quinoloner og har antibakterielle egenskaber. Anvendes i den kliniske praksis af pulmonologi, otolaryngologi, urologi, nefrologi, dermatologi, oftalmologi. Anvendelsesbredden bestemmes af handlingsspektret, effektiviteten af ​​disse lægemidler. På den måde har de en række negative indflydelser. Tidlig recept af antibiotika strengt i henhold til indikationer, i de korrekte doser, under hensyntagen til kontraindikationer sikrer effektiviteten såvel som sikkerheden ved terapi.

Tilnærmelser til systematisering

Listen over præparater af forskellige fluoroquinoloner og quinoloner har omkring 4 dusinvis af stoffer. De er adskilt af nærvær eller fravær af et fluoratom, antallet i molekylet (monoftohinolony, diftohinolony) til fordelagtig virkningsspektrum (gramnegativ, anaerob), applikationer (luftvejs).

Det mest komplette billede er indeholdt i klassificering af quinoloner til individuelle generationer. Det er denne tilgang, der er almindelig i praksis.

Generel klassificering af quinoloner:

  • 1 generation (ikke-fluoreret): nalidixinsyre, oxolinsyre;
  • 2 generations (gramnegative): ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin, lomefloxacin;
  • 3 generation (respiratorisk): levofloxacin, sparfloxacin, gatifloxacin;
  • 4 generation (respiratorisk og anti-anaerob): moxifloxacin, hemifloxacin.

Forskelle i kemiske egenskaber, patogenes spektrum, i interaktion med patientens krop bestemmer placeringen af ​​hvert lægemiddel i terapi.

Farmakologiske egenskaber

Virkningsmekanismen af ​​lægemidler skyldes virkningen på bakterielle enzymer involveret i dannelsen af ​​DNA og RNA. Resultatet er en irreversibel krænkelse af syntesen af ​​proteinmolekyler i en mikrobiel celle. Dens levedygtighed falder, aktiviteten af ​​toksiske og enzymatiske strukturer falder, sandsynligheden for at fange en bakteriel celle af en fagocyt (et element i det menneskelige forsvarssystem) stiger.

Fluoroquinoloner interfererer med opdelingen af ​​bakterieceller

Repræsentanter for alle grupper af fluorquinoloner påvirker den aktive bakteriecelle og kan også forstyrre ethvert stadium af dets livscyklus. De virker på voksende mikroorganismer, på celler i hvile, når de fleste stoffer er ineffektive.

Den terapeutiske virkning af fluorquinoloner skyldes:

  • bakteriedræbende virkning
  • penetrering i bakteriecellen;
  • fortsættelse af den antimikrobielle virkning efter ophør af kontakt med lægemolekylet;
  • skabelse af høje koncentrationer i væv, patienters organer
  • langvarig udskillelse af lægemidlet fra kroppen.

Nalidixinsyre er den første repræsentant for quinoloner. Det andet lægemiddel var oxolinsyre, som havde aktivitet 3 gange større end sin forgænger. Efter oprettelsen af ​​fluoroquinoloner af 2. generationen (ciprofloxacin, norfloxacin) bliver dette middel imidlertid praktisk taget ikke anvendt.

Af quinolonerne anvendes kun nalidixinsyre (nevigramon). Det er indiceret for urinvejsinfektioner (pyelitis, cystitis, prostatitis, urethritis), for at forhindre intraoperative komplikationer på nyrer, urinblære, blære. Det tages op til 4 gange om dagen (tabletter).

I fluoroquinoloner, som i den næste generation af quinoloner, observeres ændringer i spektret af følsomme mikrober såvel som farmakokinetiske egenskaber (absorption, distribution og udskillelse).

De generelle fordele ved fluorquinoloner i sammenligning med quinoloner:

  • bred antimikrobiell aktivitet
  • effektive koncentrationer i de indre organer, når der anvendes tabletter, ikke afhængig af fødeindtagelse
  • god gennemtrængning i luftveje, nyrer, urinveje, ENT organer;
  • at opretholde terapeutiske koncentrationer i de ramte væv, er det tilstrækkeligt at ordinere 1-2 gange om dagen;
  • bivirkninger i form af forstyrrelser i fordøjelsessystemet, forekommer nervesystemet mindre ofte;
  • anvendes til nedsat nyrefunktion, selvom deres udskillelse falder ned i denne patologi.

Til dato er der fire generationer af repræsentanter for denne gruppe.

Ansøgning i klinisk praksis

Narkotika har et meget bredt spektrum, de virker på de fleste mikroorganismer. Præparater 2. generation fordel at påvirke de aerobe gramnegative bakterier (Salmonella, Shigella, Campylobacter, det forårsagende middel af gonorré) grampositive (Staphylococcus aureus, det kausative middel for tuberkulose).

I dette tilfælde er pneumokokker, opportunistiske mikroorganismer (klamydia, legionella, mycoplasmer) såvel som anaerobe, ufølsomme for dem. Da pneumokokker er det vigtigste årsagsmiddel til lungebetændelse og ofte påvirker ENT-organer, har brugen af ​​disse lægemidler i otolaryngologi og pulmonologi begrænsninger.

Norfloxacin (2. generation) har en bred vifte af effekter, men høje terapeutiske koncentrationer skaber kun i urinsystemet. Derfor er anvendelsesområdet begrænset til nefrologisk urologisk patologi.

Respiratoriske fluorquinoloner (3rd Generation) har det samme område af indflydelse som præparater af den foregående gruppe, men også have en effekt på pneumokokker, resistente former, herunder, for atypiske mikrober (klamydia, mycoplasma). Hvilket har kunnet lov til at begynde at bruge denne gruppe til behandling af luftvejene (luftvejene), samt generel terapeutisk praksis.

Fluoroquinoloner af 3 generationer anvendes til behandling af infektioner:

  • åndedrætssystem;
  • nyrevæv;
  • urinsystemet;
  • øje;
  • paranasale bihuler
  • hud og fedt.

Fluoroquinoloner 4 generation, den sidste generation til dato, har effekt på grampositive, gramnegative baciller, og er også effektivt mod anaerobe, er ikke i stand til at sporulering. Dette udvider anvendelsesområdet, tillader brug med dybe hudlæsioner med udvikling af anaerob infektion, aspirations lungebetændelse, intra-abdominal, bækkeninfektioner.

Fordelen ved moderne fluoroquinoloner er evnen til kun at bruge dette lægemiddel (monoterapi).

De er indikeret for de samme sygdomme som respiratoriske fluorquinoloner. I dette tilfælde påvirker mosquifloxacin de resistente stammer af stafylokokker, så det kan bruges til behandling af den mest alvorlige lungebetændelse i hospitalet.

En stor fordel ved en række af disse lægemidler (levofloxacin, pefloxacin) er muligheden for at anvende dem ikke kun til oral administration, men også til intravenøs administration. Dette sikrer hurtig levering af lægemidlet til det berørte væv, hvilket for de alvorlige patienter kan være afgørende. Det er også muligt at bruge den såkaldte trinvise terapi. Når et positivt resultat opnås fra infusionsmetoden til indgivelse, skiftes medikamentet til tabletformer. Høj tilgængelighed af fluorquinoloner med denne indgivelsesmetode giver effektivitet og hjælper med at undgå de negative konsekvenser af administration af store mængder lægemidler intravenøst.

Bivirkninger og kontraindikationer til brug

Som enhver medicin har fluoroquinolon antibiotika en række bivirkninger. De skal skelnes fra ændringer i patientens tilstand, som skyldes den underliggende sygdom (fx midlertidig stigning i kropstemperaturen) og angiver terapeutisk virkning af medicin.

Listen over bivirkninger:

  • ubehag, smerter i maven, nedsat appetit, halsbrand, kvalme, opkastning, forstyrrelser i afføring som diarré;
  • søvnforstyrrelser, hovedpine, svimmelhed, syns- og hørselshemmede, følsomhedsændringer, konvulsive trækninger;
  • betændelse i det bruskvæv, senerupturer;
  • smerter i musklerne
  • forbigående betændelse i renalvævet, hovedsageligt interstitium (nefritis);
  • Ændringer i elektrokardiogrammet, som kan forårsage arytmier;
  • hududslæt, der kan ledsages af kløe, allergisk hævelse;
  • øget følsomhed overfor sollys
  • krænkelser i strukturen af ​​kroppens mikrobielle flora, udvikling af svampeinfektion i mundhindehinden, genitalorganer.

Også ekstremt sjælden, med alvorlig dysbiose udvikler tarmskader af clostridia pseudomembranøs colitis. Dette er en alvorlig og farlig sygdom i tarmene. Derfor, når der er ændringer i afføring, blodige eller andre urenheder i fæces, en temperaturbølge, der ikke kan forklares af den underliggende sygdom, er det nødvendigt at konsultere en læge hurtigst muligt.

  • graviditet til enhver tid
  • ammestiden
  • alder er under 18 år
  • allergi eller reaktion på administrationen af ​​quinoloner og fluorquinoloner i fortiden.

Fluoroquinoloner til behandling af børn anvendes ikke på grund af den udtalte negative effekt på det voksende organisms bruskvæv.

Om nødvendigt erstattes disse lægemidler med lægemidler med lignende indflydelse på patogener.

I hjertesygdomme med truslen om ventrikulære rytmeforstyrrelser, med lever- og nyrepatologi, skal tilstanden af ​​disse organer overvåges nøje.

Forskellige stoffer har et spektrum af mulige negative virkninger. Derfor bør brugen af ​​disse lægemidler være under streng lægeovervågning.

Brugen af ​​fluorquinoloner i sygdomme i ENT-organerne

I inflammatoriske sygdomme i nasalpassagerne, oropharynx, tonsiller, bihuler, øre infektiøse brugt stoffer penicillin, makrolider, cephalosporiner og fluorquinoloner. Brugte stoffer 3 og 4 generationer: levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin. For det meste betyder disse generations midler, at de påvirker pneumokokker. Disse streptokokker er i de fleste tilfælde patogener enten alene eller i forbindelse med andre mikrober af inflammatoriske sygdomme i ENT-organerne, åndedrætssystemet.

Anvendes i akutte og kroniske inflammatoriske processer forårsaget af antistoffer, der er følsomme for fluorquinoloner.

Hyppigst anvendt i terapi:

  • sygdomme i paranasale bihuler;
  • rhinitis;
  • rhinosinusitis.

Fluoroquinoloner anvendes i fravær af virkningen af ​​behandling med beta-lactam (penicilliner og cephalosporiner) og makrolider.

Således er præparater af gruppen af ​​fluorquinoloner blandt de mest anvendte i moderne antibiotikabehandling af voksne. Omhyggelig undersøgelse af patienten, identifikation af risikoen for bivirkninger, det mest nøjagtige valg af lægemidlet for det mikrobielle spektrum af patogener af en bestemt sygdom, definerer metoden og indgivelsesmåden en positiv virkning af terapi såvel som dets sikkerhed.

Antibiotika af fluoroquinolon-serien

Gruppe af quinoloner / fluorquinoloner - Præparater af quinolonserier

Quinoloner er en gruppe af antibakterielle lægemidler, herunder også fluorquinoloner. Quinoloner er en gruppe af syntetiske antimikrobielle stoffer, der har en bakteriedræbende virkning. Den første fremstilling af quinolonserien var nalidixinsyre, syntetiseret i 1962 på basis af naphthyridin. De første præparater af denne gruppe, primært nalidixinsyre, blev kun anvendt i mange år med infektioner af MVP.

På basis af en enkelt mekanisme af antimikrobielle virkninger har quinoloner og fluoroquinoloner modtaget et generaliseret navn "DNA-gyraseinhibitorer".

Siden indførelsen i praksis i 1990'erne, ciprofloxacin, er der opnået en række quinolonanaloger.

De vigtigste kontraindikationer for udnævnelsen af ​​fluorquinoloner er forbundet med hypersensitiviteten hos patienter til quinolonlægemidler (quinoloner og fluoroquinoloner)

klasse quinolon lægemidler anvendt i klinisk praksis siden begyndelsen af ​​60'erne, ifølge virkningsmekanismen er fundamentalt forskellig fra andre AMP, som sikrer deres virkning mod resistente, herunder multiresistente stammer af mikroorganismer. Quinoloner klasse omfatter to hovedgrupper af lægemidler, hovedsagelig afviger i struktur, aktivitet, farmakokinetik og indikationer for anvendelse bredde: fluorerede quinoloner og fluorquinoloner. Quinoloner klassificeres på tidspunktet for introduktion til nye lægemidler med forbedrede antimikrobielle egenskaber. Ifølge arbejderklassifikationen foreslået af R. Quintiliani (1999) er quinoloner opdelt i fire generationer:

Klassificering af quinoloner

Pipemid (pipemid) syre

De angivne præparater er registreret i Rusland. Flere andre kinolon-klasse præparater anvendes i udlandet, hovedsageligt fluorquinoloner.

Quinoloner fra den første generation er overvejende aktive mod gram-negativ flora og skaber ikke høje koncentrationer i blod og væv.

Fluoroquinoloner godkendt til klinisk brug siden begyndelsen af ​​80'erne (II generation) har et bredt spektrum antimikrobiel aktivitet, herunder stafylokokker, høj baktericid aktivitet, og gode farmakokinetik, der gør det muligt for deres anvendelse til behandling af infektioner med forskellig lokalisering. Fluorquinoloner tilgængelige siden midten af ​​90'erne (III-IV generation), kendetegnet ved en høj aktivitet mod grampositive bakterier (primært pneumococcus), intracellulære patogener, anaerobe (IV generation) og endnu mere optimerede farmakokinetik. Tilstedeværelsen af ​​et antal lægemidler i doseringsformer til / i indtaget og i kombination med høj biotilgængelighed tillader en aftrappet terapi, ved sammenlignelig klinisk effektivitet betydeligt billigere parenteral.

Høj baktericid aktivitet af fluorquinoloner lov til at udvikle sig i flere lægemidler (ciprofloxacin, ofloxacin, lomefloxacin, norfloxacin) doseringsformer til topisk indgivelse som øjendråber og øre.

Handlingsmekanisme

Quinoloner har en bakteriedræbende virkning. Inhibering af to vitale enzymer af en mikrobiel celle - DNA-gyrase og topoisomerase IV, forstyrrer DNA-syntese.

Aktivitetsspektrum

Ikke-fluorerede quinoloner virker primært på gramnegative bakterier fra familien Enterobacteriaceae (E.coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), Og Haemophilus spp. og Neisseria spp. Oxolinsyre og pipemidinsyre endvidere er aktive over for nogle stammer af S. aureus og P. aeruginosa, men det har ingen klinisk betydning.

Fluoroquinoloner har et meget bredere spektrum. De er aktive over for en række grampositive aerobe bakterier (Staphylococcus spp.), De fleste stammer af Gram-negative, herunder E. coli (herunder enterotoksigene stammer), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M.morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp.

Derudover er fluoroquinoloner generelt aktive mod bakterier, der er resistente over for quinoloner fra den første generation. Fluorquinoloner og III, især, IV generation af meget aktive mod pneumokokker mere aktiv end II generation af lægemidler mod intracellulære patogener (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M.tuberculosis, voksende atypiske mykobakterier (M.avium et al.), anaerobe bakterier (moxifloxacin). dette ikke formindske aktivitet mod gram-negative bakterier. en vigtig egenskab af disse lægemidler er den aktivitet mod adskillige bakterier resistente over for fluorquinoloner II generation. på grund af den høje aktivitet mod patogener af bakteriel STATSLIGE infektioner VDP og NDP kaldes også "respiratoriske" fluoroquinoloner.

I varierende grad er enterokokker, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H. pylori, U.urealyticum følsomme for fluorquinoloner.

Farmakokinetik

Alle kinoloner absorberes godt i fordøjelseskanalen. Fødevarer kan sænke absorptionen af ​​quinoloner, men har ingen signifikant virkning på biotilgængeligheden. Maksimale koncentrationer i blodet opnås i gennemsnit 1-3 timer efter indtagelse. Narkotika passerer placenta barrieren og i små mængder trænger ind i modermælken. De udskilles hovedsageligt af nyrerne og skaber høje koncentrationer i urinen. Delvist udskilt med galde.

Quinoloner fra den første generation skaber ikke terapeutiske koncentrationer i blodet, organer og væv. Nalidix og oxolinsyrer undergår intensiv biotransformation og udskilles hovedsageligt i form af aktive og inaktive metabolitter. Pipemidsyre er lille metaboliseret og udskilles uændret. Halveringstiden for nalidixinsyre er 1-2,5 timer, pipemidsyre 3-4 timer, oxolinsyre 6-7 timer. De maksimale koncentrationer i urinen opstår i gennemsnit 3-4 timer.

Når nyrefunktionen er nedsat, nedsættes udskillelsen af ​​quinoloner betydeligt.

Fluoroquinoloner, i modsætning til ikke-fluorerede quinoloner, har stor distribution, skaber høje koncentrationer i organer og væv, trænger ind i cellerne. Undtagelsen er norfloxacin, hvor de højeste niveauer er noteret i tarm, MAP og prostata. De største vævskoncentrationer når forloxacin, levofloxacin, lomefloxacin, sparfloxacin, moxifloxacin. Ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin og pefloxacin går gennem BBB og når terapeutiske koncentrationer.

Graden af ​​stofskifte afhænger af de fysisk-kemiske egenskaber af lægemidlet: den mest aktivt biotransformeres pefloxacin, den mindst aktive - lomefloxacin, ofloxacin, levofloxacin. Med afføring er det udledt fra 3-4% til 15-28% af den accepterede dosis.

Halveringstiden ved forskellige fluorquinoloner varierer fra 3-4 timer (norfloxacin) til 12-14 timer (pefloxacin, moxifloxacin) og endog op til 18-20 timer (Sparfloxacin).

Hvis nyrefunktionen forstyrres, er halveringstiden for ofloxacin, levofloxacin og lomefloxacin mest forlænget. Ved alvorlig nyresvigt er korrektion af doserne af alle fluorquinoloner nødvendig. Ved alvorlige krænkelser af leverfunktionen kan en dosisjustering af pefloxacin være påkrævet.

Når hæmodialyse fjernes fluoroquinoloner i små mængder (ofloxacin - 10-30%, andre lægemidler - mindre end 10%).

Uønskede reaktioner

Fælles for alle quinoloner

Mave-tarmkanalen: halsbrand, epigastrisk smerte, appetitlidelse, kvalme, opkastning, diarré.

CNS: ototoksicitet, døsighed, søvnløshed, hovedpine, svimmelhed, synshæmmelse, paræstesi, tremor, krampeanfald.

Allergiske reaktioner: Udslæt, kløe, angioødem; fotosensibilisering (mest typiske for lomefloxacin og sparfloxacin).

Karakteristisk for quinoloner fra den første generation

Hæmatologiske reaktioner: trombocytopeni, leukopeni; med en mangel på glucose-6-phosphat dehydrogenase - hæmolytisk anæmi.

Lever: kolestatisk gulsot, hepatitis.

Karakteristisk for fluorquinoloner (sjældne og meget sjældne)

Muskuloskeletale: artropati, artralgi, myalgi, tendonitis, tendovaginitis, senerbrydning.

Nyrer: krystaluria, overgangsfrit nefritis.

Hjerte: Forlængelse af QT-intervallet på et elektrokardiogram.

Andre: oftest - candidiasis af mundslimhinden og / eller vaginal candidiasis, pseudomembranøs colitis.

vidnesbyrd

Quinoloner fra 1. generation

Infektioner MVP: akut cystitis, anti-tilbagefaldsterapi til kroniske infektionsformer. Må ikke anvendes sammen med akut pyelonefritis.

Intestinale infektioner: shigellose, bakteriel enterocolitis (nalidixinsyre).

fluoroquinoloner

VDP infektioner: bihulebetændelse, især forårsaget af multiresistente stammer, malign ekstern otitis medier.

Infektioner NDP: Forværring af kronisk bronkitis, lokalt erhvervet og nosokomial lungebetændelse, legionellose.

Tarminfektioner: shigellose, tyfusfeber, generaliseret salmonellose, iersiniose, kolera.

Infektioner af bækkenorganerne.

Infektioner MVP (blærebetændelse, pyelonefritis).

Infektioner i huden, blødt væv, knogler og led.

Meningitis forårsaget af gram-negativ mikroflora (ciprofloxacin).

Bakterielle infektioner hos patienter med cystisk fibrose.

Tuberkulose (ciprofloxacin, ofloxacin og lomefloxacin i kombinationsterapi til lægemiddelresistent tuberkulose).

Norfloxacin, under hensyntagen til farmakokinetikens særlige egenskaber, anvendes kun til intestinale infektioner, MVP infektioner og prostatitis.

Kontraindikationer

For alle quinoloner

Allergisk reaktion på præparater af quinolongruppe.

Derudover for quinolones I generation

Alvorlige krænkelser af lever og nyrer.

Alvorlig cerebral aterosklerose.

Derudover for alle fluorquinoloner

Rediger advarsler

Allergi. Cross-over til alle stoffer i quinolongruppen.

Graviditet. Der er ingen pålidelige kliniske data om kvindens toksiske virkning på fosteret. Der er isolerede rapporter om hydrocephalus, øget intrakranielt tryk og bulging fontanel hos nyfødte, hvis mødre under graviditeten tog nalidixinsyre. I forbindelse med udviklingen af ​​artropati hos umodne dyr anbefales det ikke at anvende alle quinoloner under graviditet.

Amning. Quinoloner trænger ind i modermælken i små mængder. Der er rapporter om hæmolytisk anæmi hos nyfødte, hvis mødre tog nalidixinsyre under amning. I eksperimentet forårsagede quinoloner arthropati hos umodne dyr, så ved tildeling af dem til ammende mødre anbefales det at overføre barnet til kunstig fodring.

Pediatrics. Baseret på eksperimentelle data anbefales det ikke at anvende quinoloner under dannelsen af ​​det osteoartikulære system. Oxolinsyre er kontraindiceret hos børn under 2 år, pipemidisk - op til 1 år, nalidix - op til 3 måneder.

Fluoroquinoloner anbefales ikke til børn og unge. Men klinisk erfaring og særlige undersøgelser bruger af fluoroquinoloner i pædiatri, har ikke bekræftet risikoen for skader på knogler og led, og derfor tilladt udnævnelsen af ​​fluorquinoloner børn af helbredsmæssige årsager (forværring infektioner ved cystisk fibrose, alvorlige infektioner af forskellige lokalisering forårsaget af multiresistente bakterier, infektioner i løbet af neutropeni ).

Geriatri. Hos ældre øges risikoen for senerbrud ved brug af fluorquinoloner, især i kombination med glucocorticoider.

Sygdomme i centralnervesystemet. Quinoloner udøver en stimulerende virkning på centralnervesystemet, så de anbefales ikke til patienter med et konvulsivt syndroms historie. Risikoen for anfald øges hos patienter med nedsat cerebral kredsløb, epilepsi og Parkinsonisme. Når nalidixinsyre anvendes, er en stigning i intrakranielt tryk muligt.

Forringet nyre- og leverfunktion. Quinoloner fra den første generation kan ikke anvendes til nyre- og leverinsufficiens, da ophobning af lægemidler og deres metabolitter øger risikoen for toksiske virkninger. Doser af fluorquinoloner i svær nyreinsufficiens er underlagt korrektion.

Akut porfyri. Quinoloner bør ikke anvendes til patienter med akut porfyri, da de i et dyreforsøg har en porfyrinogen virkning.

Drug Interactions

Mens anvendelsen af ​​antacida og andre præparater indeholdende magnesiumioner, zink, jern, bismuth, kan reducere biotilgængeligheden af ​​quinoloner absorberbare grund af dannelsen af ​​chelatkomplekser.

Pipemidsyre, ciprofloxacin, norfloxacin og pefloxacin kan sænke elimineringen af ​​methylxanthiner (theophyllin, koffein) og øge risikoen for deres toksiske virkninger.

Risikoen for quinolones neurotoksiske virkninger forbedres, når de kombineres med NSAID'er, nitroimidazolderivater og methylxanthiner.

Quinoloner viser antagonisme med nitrofuranderivater, så kombinationer af disse lægemidler bør undgås.

I generation quinoloner, ciprofloxacin og norfloxacin er indirekte antikoagulanter forstyrre metabolisme i leveren, hvilket fører til en stigning i protrombintid og risikoen for blødning. Ved samtidig brug kan du muligvis justere dosis af antikoagulant.

Forsigtighed bør anvendes til at ordinere fluoroquinoloner samtidig med lægemidler, som forlænger QT-intervallet, da risikoen for at udvikle hjertearytmi øges.

Ved samtidig brug med glucocorticoider øges risikoen for sener i sener, især hos ældre.

Når der anvendes ciprofloxacin, pefloxacin og norfloxacin sammen med lægemidler, urin alkaliserende (carboanhydrasehæmmere, citrater, natriumhydrogencarbonat), øger risikoen for krystaluri og nefrotoksiske virkninger.

Ved samtidig brug med azlocillin og cimetidin i forbindelse med et fald i tubulær sekretion, elimineres eliminationen af ​​fluorquinoloner og deres koncentrationer i blodet stiger.

Information til patienter

Forberedelser af quinoloner ved indtagelse bør vaskes med et helt glas vand. Tag mindst 2 timer før eller 6 timer efter antacida og præparater af jern, zink, vismut.

Stramt overholde regimen og behandlingsregimer i løbet af terapien, må ikke springe dosen og tage det med jævne mellemrum. Hvis en dosis bliver savnet, tag den så hurtigt som muligt; Tag det ikke, hvis det er næsten tid til den næste dosis; ikke fordamp dosen. At modstå varigheden af ​​behandlingen.

Brug ikke lægemidler, der er udløbet.

I løbet af behandlingsperioden skal der observeres et tilstrækkeligt vand regime (1,2-1,5 l / dag).

Udsæt ikke for direkte eksponering for sollys og ultraviolette stråler under brug af stoffer og i mindst 3 dage efter afslutningen af ​​behandlingen.

Kontakt en læge, hvis forbedringen ikke finder sted inden for få dage, eller der opstår nye symptomer. Hvis der opstår smerter i sener, skal du sørge for, at den berørte led er i ro og konsultere en læge.

Tabel. Præparater af quinolon / fluorquinoloner-gruppen. Hovedkarakteristika og anvendelsesfunktioner

Børn over 3 måneder: 55 mg / kg pr. Dag i 4 opdelte doser

Ved aftale mere end 2 uger skal dosen reduceres 2 gange for at overvåge funktionen af ​​nyrer, en lever og et blodbillede

Børn ældre end 2 år: 0,25 g hver 12 timer

- længere T1;

Børn ældre end 1 år: 15 mg / kg / dag i 2 opdelte doser

- længere T1

Eye./Eshn. Cap. 0,3% øje. salve 0,3%

Voksne: 0,4-0,6 g hver 12. time Indtast ved langsom infusion i 1 time

Øjet. Cap. indgyde for 1-2 cap. i det berørte øje hver 4. time, med svær strømning - hver time for at forbedre ush. Cap. Begrave i 2-3 dråber. i det berørte øre 4-6 gange om dagen, med svær strøm - hver 2-3 timer, falder gradvist som det forbedrer

Øjet. salve placeres bag det nedre øjenlåg i det berørte øje 3-5 gange om dagen

Voksne: 0,2-0,4 g / dag i 1-2 administrationer Indtast ved langsom infusion i 1 time

Øjet. Cap. indgyde for 1-2 cap. i det berørte øje hver 4. time, med svær strømning - hver time indtil forbedring. Ushn. Cap. Begrave i 2-3 dråber. i det berørte øre 4-6 gange om dagen, med svær strøm - hver 2-3 timer, falder gradvist som det forbedrer

Øjet. salve placeres bag det nedre øjenlåg i det berørte øje 3-5 gange om dagen

medicin resistente former for tuberkulose

Rd d / in. IV infusion af 4 mg / ml i kolben. 100 ml hver

Voksne: 0,8 g pr. Første injektion, derefter 0,4 g hver 12. time

Indtast ved langsom infusion i 1 time

Danner en aktiv metabolit - norfloxacin

Øjet. Cap. indgyde for 1-2 cap. i det berørte øje hver 4. time, med svær strømning - hver time indtil forbedring.

Ushn. Cap. Begrave i 2-3 dråber. i det berørte øre 4-6 gange om dagen, med svær strøm - hver 2-3 timer, falder gradvist som det forbedrer

Øjet. Cap. indgyde for 1-2 cap. i det berørte øje hver 4. time, med svær strømning - hver time indtil forbedring

Oftere end andre fluoroquinoloner forårsager fotodermatitis. Interagerer ikke med methylxanthiner og indirekte antikoagulantia

Interagerer ikke med methylxanthiner.

Voksne: 0,25-0,5 g hver 12-24 timer, med svære former 0,5 g hver 12 timer Indtast ved langsom infusion i 1 time

* Med normal nyrefunktion

Kilde: Praktisk vejledning om anti-infektiøs kemoterapi - Strachunsky LS med kolleger., Smolensk, 2007

Sted for fluorquinoloner i behandlingen af ​​bakterielle infektioner

Fluoroquinoloner er en stor gruppe af antimikrobielle midler af quinolonklassen, DNA-gyras hæmmere. Disse er højaktive syntetiske kemoterapeutiske midler med et bredt spektrum af virkninger, kendetegnet ved gode farmakokinetiske egenskaber, en høj grad af penetration i væv og celler, herunder makroorganismeceller og bakterieceller.

Ikke-fluorerede præparater af quinolonklassen (nalidixinsyre, pipemidsyre, oxolinsyre) er blevet anvendt i klinikken siden begyndelsen af ​​1960'erne. Disse lægemidler har et begrænset aktivitetsområde (hovedsagelig med hensyn til Enterobacteriaceae) og lav biotilgængelighed, anvendes hovedsagelig til behandling af ukomplicerede urinvejsinfektioner og nogle intestinale infektioner.

Fundamentalt blev nye forbindelser opnået ved at indføre et fluoratom i 6-stillingen af ​​quinolinmolekylet. Tilstedeværelsen af ​​fluoratom (en eller flere) og forskellige grupper i forskellige positioner bestemmer egenskaberne af præparaternes antibakterielle aktivitet og farmakokinetiske egenskaber. Narkotika fra gruppen af ​​fluorquinoloner blev indført i klinisk praksis i begyndelsen af ​​80'erne, og i dag indtager de et af de førende steder inden for kemoterapi af forskellige bakterieinfektioner. Nogle egenskaber af fluorquinoloner gør det muligt for dem at fastholde ledende stillinger i arsenalet af moderne antibakterielle midler. Egenskaberne af denne art omfatter:

en unik virkningsmekanisme blandt antimikrobielle midler - hæmning af enzymet i bakteriecellen - DNA gyrase;

høj grad af bakteriedræbende aktivitet

bredt antimikrobielt spektrum inklusive gram-negative og gram-positive aerobe bakterier (visse lægemidler er også aktive mod anaerobe), mycobakterier, klamydia, mycoplasma;

god indtrængning i væv og celler i makroorganismen, hvor koncentrationer tæt på eller større end serum er skabt;

en lang halveringstid og tilstedeværelsen af ​​en postantibiotisk effekt, som bestemmer deres sjældne dosering - 1-2 gange / dag;

bevist i kontrollerede kliniske forsøg høj effekt i behandlingen af ​​samfundserhvervede og nosokomielle infektioner næsten enhver placering (øvre og nedre luftveje, urinveje, hud og blødt væv, knogler og led, intra-abdominal, gynækologisk, lever og galdevejene, mavetarmkanalen, øjne, centralnervesystemet, seksuelt overførte sygdomme);

muligheden for at anvende som empirisk terapi til alvorlige infektioner på hospitalet

god tolerance for lægemidler og en lille forekomst af bivirkninger.

Fluoroquinoloner er bredspektret medicin med en dominerende aktivitet mod gram-negative og gram-positive aerobe bakterier samt chlamydia og mycoplasmaer.

Den mest udtalte fluoroquinoloner aktivitet udviser mod Gram-negative bakterier, især Enterobacteriaceae familien (Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Serratia marcescens, Citrobacter spp.), Mod hvilke de aktivitet er sammenlignelig med cephalosporiner III-IV generationer (MPK90 sædvanligvis mindre end 1 mg / l). Meget høj følsomhed over for fluorquinoloner har N. gonorrhoeae og N. meningitidis (MPK90 mindre end 0,1 mg / l) er mindre følsomme Acinetobacter spp. Præparaterne har en udtalt virkning på andre gram-negative bakterier (C. jejuni, M. catarrhalis, Legionella spp.), H. influenzae (herunder stammer, der producerer β-lactamase [1]). P. aeruginosa normalt moderat følsomme for fluoroquinoloner, hvoraf den mest aktive ciprofloxacin [2]. Med hensyn til gramnegative bakterier besidder den højeste aktivitet ciprofloxacin og ofloxacin [2].

Aktiviteten af ​​fluorquinoloner mod Gram-positive bakterier er mindre udtalt end for gram-negative bakterier. Streptococcus og pneumokokker er mindre følsomme overfor fluorquinoloner end stafylokokker [3].

I de seneste år, at syntetisere nye fluorquinolon lægemidler, der udviser en høj aktivitet mod Gram-positive bakterier, især pneumokokker, som tillod dem at identificere den delmængde af lægemidler, og karakteriseret som 2. generation eller nye fluorokinoloner (tabel. 1). De er ofte beskrevet som "respiratorisk" eller "antipnevmokokkovye", selv om definitionen ikke præcist afspejler deres særlige antimikrobielle spektrum inden for klinisk anvendelse.

Nye fluorquinoloner har højere naturlige aktivitet mod Streptococcus pneumoniae end de tidligere fluorquinoloner, der har den højeste aktivitet gemifloxacin (MPK90 = 0,125 mg / l) og moxifloxacin (0,25 mg / l) mindre udtalt - levofloxacin (1 mg / l). Det skal bemærkes, at aktiviteten af ​​nye fluorquinoloner ikke afviger med hensyn til penicillin-og penitsillinrezistentnyh pneumokokstammer. Øjeblikket pneumokokker modstand mod nye fluorquinoloner minimal (mindre end 1%), mens en væsentlig tidligere ovenfor. Nye fluorquinoloner er også overlegen i forhold til den tidligere af aktivitet mod andre streptokokker, stafylokokker, enterokokker. Nogle lægemidler 2. generations fluoroquinoloner (moxifloxacin, gemifloxacin) viser også aktivitet over for methicillin-resistente staphylococstammer.

Alle fluoroquinoloner har aktivitet mod chlamydia og mycoplasmer, med præparater af 1. generation - moderat, præparater af anden generation - højt.

Anaerobe bakterier er resistente eller moderat følsomme til tidlige fluorquinoloner, derfor ved behandling af patienter med blandet aerob og anaerob infektion (fx intraabdominalt og gynækologiske infektioner) fluorquinoloner formålstjenligt at kombinere med metronidazol eller lincosamider. Nogle nyere fluoroquinoloner (trovafloxacin, moxifloxacin et al.) Har god virkning mod anaerobe, herunder Clostridium spp. og Bacteroides spp., som giver dem mulighed for at blive anvendt i blandede infektioner ved monoterapi.

Områder med klinisk anvendelse af fluorquinoloner

Fluoroquinoloner anvendes med succes til behandling af forskellige infektioner. Talrige kontrollerede undersøgelser har vist den høje kliniske effekt af fluoroquinoloner i infektioner af stort set enhver lokalisering af både lokalt erhvervede og hospitaler [4].

Forberedelser af den første generation bør hovedsagelig anvendes til hospitalsinfektioner (tabel 2). Deres betydning i samfundskøbede åndedrætsinfektioner er begrænset på grund af lav aktivitet mod det hyppigste patogen, S. pneumoniae. De mest undersøgte lægemidler er ciprofloxacin, ofloxacin og pefloxacin. Ciprofloxacin har en temmelig høj naturlig aktivitet mod P. aeruginosa, der kan sammenlignes med aktiviteten af ​​de mest aktive stoffer til denne mikroorganisme - ceftazidim og meropenem. Samtidig forstyrre tydelig tendens ses i de senere år - en stigning på frekvensen af ​​resistente stammer af P. aeruginosa på intensivafdelinger intensiv pleje (ICU) til fluorquinoloner.

Tidlige fluoroquinoloner (ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin) er de valgte lægemidler til behandling af forskellige urinvejsinfektioner, herunder hospitaler. Den gode penetration af disse stoffer ind i prostatavævet gør dem praktisk talt ikke-alternative til behandling af bakteriel prostatitis.

Som nævnt er tidlige fluoroquinoloner ikke egnede til samfundskøbede åndedrætsinfektioner. På samme tid, med nosokomiel pneumoni disse stoffer er vigtigt, da stærkt aktive mod de mest relevante patogener (Enterobacteriaceae, S. aureus, P. aeruginosa), hvor på intensivafdelingen med lungebetændelse forbundet med mekanisk ventilation (AV), bør foretrækkes ciprofloxacin, har den mest udtalte naturlige aktivitet mod Pseudomonas aeruginosa (på grund af det faktum, at i vores land ICU frekvens af ciprofloxacin resistente P. aeruginosa-stamme overstiger 30%, skal der kun givet dette lægemiddel, når Installeret konstant følsomhed af mikroorganismen). I nereanimatsionnyh kirurgiske afdelinger og neurologisk hospital med lungebetændelse meget ofloxacin og pefloxacin. Det skal bemærkes, at de tidligere fluorquinoloner er ikke ringere end den nye eller endda bedre end deres naturlige aktivitet mod Gram-negative bakterier fra familien Enterobacteriaceae. Med hensyn til P. aeruginosa mest aktive fluoroquinolon er ciprofloxacin, af nye fluorquinoloner virkelige antipsevdomonadnoy aktivitet har kun levofloxacin. Endvidere modstand til den tidlige negative bakterier og hidtil ukendte fluorquinolon sædvanligvis indlægget, det vil sige i tilfælde af resistens over for ciprofloxacin med stor sandsynlighed impulshjul også være resistent over for moxifloxacin og levofloxacin. Ovenstående forklarer, at de nye fluorquinoloner ikke har væsentlige fordele i forhold til tidligere i behandlingen af ​​nosokomielle infektioner.

Vigtig betydning af tidlige fluoroquinoloner har med intra-abdominale kirurgiske infektioner. I den tidligere anbefalede antibiotikabehandling til peritonitis blev 1. generations cefalosporiner normalt angivet som førsteliniemidler i kombination med lincosamider eller metronidazol. I forbindelse med den globale stigning i resistens af hospitalsstammer Enterobacteriaceae til cephalosporiner fra den tredje generation i de senere år, anbefales fluoroquinoloner i kombination med metronidazol i stigende grad som førstegangsmidler. Virkningen af ​​forskellige lægemidler af tidlige fluoroquinoloner med intra-abdominale infektioner er sammenlignelig. Med infektioner i lever- og galdekanaler, bør man helst foretrække pefloxacin, hvis koncentration i galden er højere.

Fluorquinoloner er også anbefales til patienter med nekrotiserende pancreatitis at forhindre infektion, skønt højere carbapenemer effektivitet er blevet påvist i sammenlignende undersøgelser. Udbredt mening om fordelene ved behandling af pankreasnekrose pefloxacin næppe anses for gyldigt, da dets koncentration i væv og sekreter i pancreas ikke er højere end den observeret i anvendelsen af ​​ciprofloxacin eller ofloxacin koncentration. Fluorquinoloner penetration i forskellige væv sker gennem passiv diffusion og er på grund af deres fysisk-kemiske egenskaber - lipofilicitet og pKa binding til plasmaproteiner, og disse tal har bedre ciprofloxacin [5]. Lovende med intraabdominale infektioner er de nye fluorquinoloner - levofloxacin og moxifloxacin.

Fluorquinoloner normalt ikke anbefales til infektioner i centralnervesystemet (CNS) skyldes den lave indtrængning i cerebrospinalvæsken (CSF), men i meningitis forårsaget af Gram-negative bakterier, der er resistente over for cephalosporiner III generation fluorquinolon værdien øges. I dette tilfælde foretrækkes det at anvende pefloxacin eller ciprofloxacin.

Tilstedeværelsen af ​​visse fluorquinoloner (ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin) to doseringsformer tillader sekventiel behandling for at reducere omkostningerne ved behandlingen. På grund af den høje biotilgængelighed af ofloxacin og pefloxacin er doserne af disse lægemidler til intravenøs og oral administration den samme. Ved ciprofloxacin biotilgængelighed lavere, så overgangen fra parenteral administration til indtag for at opretholde en terapeutisk koncentration i blodet skal øges oral dosis (fx i / 100 mg → inde 250 mg / i 200 mg → inde 500 mg i / i 400 mg → inden 750 mg).

Forberedelser af anden generation af fluorquinoloner er karakteriseret ved en højere aktivitet mod gram-positive infektioner og især S. pneumoniae [6]. I denne henseende levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin gemifloxacin og kan administreres i luftvejsinfektioner samfundserhvervede (tab. 3). Den høje kliniske effekt af levofloxacin, moxifloxacin og hemifloxacin blev også påvist ved respiratoriske infektioner. I øjeblikket anbefales nye fluoroquinoloner som et middel til valg i behandlingen af ​​lokalt erhvervet lungebetændelse og forværring af kronisk bronkitis [7, 8]. I kontrollerede undersøgelser viste, at levofloxacin og moxifloxacin er de mest effektive former for behandling af alvorlig samfundserhvervet lungebetændelse i monoterapi er ikke ringere og undertiden bedre kombinationsregimer (III generations cephalosporiner, makrolider +). Fastslået, at gemifloxacin, moxifloxacin og levofloxacin på forværring af kronisk bronkitis produktivt andre former for antibiotisk behandling til udryddelse af H. influenzae og varighed af tilbagefald-fri periode [9-12].

Den høje aktivitet af disse lægemidler mod store patogener af urogenitale infektioner (gonoré, klamydia, mycoplasmose) giver høj effektivitet til at anvende dem i sygdomme, seksuelt overførte sygdomme. I fremtiden kan disse stoffer tage en ledende rolle i behandlingen af ​​gynækologiske bækken infektioner (herunder hyppig kombination af grampositive eller gramnegative bakterier med atypiske patogener - Klamydia og mycoplasma), men dette skal bekræftes i kliniske forsøg. Nogle lægemidler 2. generations fluorquinoloner såsom moxifloxacin, gemifloxacin, har et meget bredt spektrum af antimikrobiel aktivitet, der som anaerobe organismer og methicillin-resistente stafylokokker [13, 14]. Således kan disse lægemidler køres ved hjælp af valg for empirisk terapi de mest alvorlige infektioner på hospitalet - nosokomiel pneumoni, sepsis, blandet aerob-anaerob intraabdominal og sårinfektioner.

Ved forskrivning af fluorquinoloner bør muligheden for farmakokinetisk interaktion med andre lægemidler overvejes. Først og fremmest er denne risiko tilgængelig ved oral administration af fluorquinoloner. En række stoffer (antacida, sucralfat, vismutsalte, calcium, jernpræparater) reducerer biotilgængeligheden af ​​fluorquinoloner, som kan føre til et fald i effektiviteten af ​​sidstnævnte. Nogle fluoroquinoloner forårsager en stigning i theophyllinkoncentrationer i blodet i deres kombinerede anvendelse. Dette er typisk for enoxacin, ciprofloxacin, i mindre grad - pefloxacin og grepafloxacin. Samtidig ændrer ofloxacin, levofloxacin, norfloxacin, lomefloxacin ikke farmakokinetikken af ​​theophyllin.

Bærbarhed og sikkerhed af fluoroquinoloner

I to årtier af klinisk brug er fluorquinoloner betragtet som relativt sikre og tolererede godt. Fluoroquinoloner, anbefalet til medicinsk brug, viser ikke kræftfremkaldende, mutagen eller teratogen aktivitet. Der er begrænsninger på brugen af ​​stoffer i denne gruppe - gravide og ammende kvinder, børn og unge under 16-18 år. Dette skyldes de eksperimentelle data om den skadelige virkning af fluorquinoloner mod bruskvævet hos umodne dyr. Selv om disse data ikke bekræftes i klinikken (der er en kontrolleret verdensomspændende erfaring med at ordinere fluorquinoloner i henhold til vitale tegn i flere tusinde børn uden negative konsekvenser), forbliver disse begrænsninger til denne dag. Denne kontraindikation er berettiget, da den strengt begrænser den udbredte irrationelle anvendelse af fluoroquinoloner i pædiatri, indtil der er opnået pålidelige data om deres sikkerhed i denne kategori af patienter.

Samtidig bør det være særligt bemærket, at absolut sikre lægemidler ikke eksisterer. På trods af den store erfaring med sikker klinisk anvendelse af fluoroquinoloner er tilfælde af alvorlige toksiske reaktioner rapporteret i de seneste år i nogle stoffer i denne gruppe, gøre mere forsigtig tilgang til studiet af deres sikkerhed, analyse af bivirkninger og bestemme forholdet mellem "risk / benefit".

De mest almindelige bivirkninger, når det anvendes fluoroquinoloner er symptomer fra mave (kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter, ændring af smag), men i de fleste tilfælde er milde og kræver ikke afbrydelse af behandlingen.

Reaktion fra det centrale nervesystem er fælles for alle lægemidler i denne klasse, men de er observeret ikke opstår ofte, som regel, hovedpine, svimmelhed, søvnighed, søvnforstyrrelser (disse symptomer opstår normalt i 1. behandlingsdag og forsvinder umiddelbart efter annulleringen); anfald er beskrevet mere sjældent, forekommer hovedsagelig på 3-4 dages behandling hos patienter med prædisponerende faktorer: epilepsi, hjerneskade, hypoxi, alderdom, kombineret med valget af theophyllin eller non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler. Alle fluoroquinoloner med omtrent samme frekvens forårsager reaktioner fra centralnervesystemet (5-8%), minimal neurotoksicitet er noteret i ofloxacin og levofloxacin.

Fluoroquinoloner forårsager en fototoksisk reaktion under påvirkning af sollys eller UV-stråling. Dette skyldes photodegradering af quinolonmolekylet under påvirkning af UV-stråler og dannelsen af ​​frie O2-radikaler, der beskadiger hudstrukturerne. Tilfælde af alvorlig fotodermatitis er beskrevet. Det er vigtigt, at fototoksiske reaktioner ikke kun kan udvikles med fluorquinolon, men også inden for få dage efter lægemiddeludtagning. Blandt fluoroquinoloner er den største fototoksicitet vist ved sparfloxacin og lomefloxacin (hyppighed på 10% eller mere). Næsten ikke forårsager denne komplikation af levofloxacin, trovafloxacin, moxifloxacin (